Pregunta fin de semestre

Pregunta:
- ¿Podría usarse estas bacterias productoras de neurotransmisores para el tratamiento de enfermedades neuronales en las cuales intervengan los neurotransmisores?

Bacterias productoras de neurotransmisores llamadas:  Bifidobacterium dentium, estas producen grandes cantidades del neurotransmisor GABA el cual es un inhibidor del sistema nervioso central y el sistema entérico; Además de sus propiedades moduladoras del dolor, el GABA también puede inhibir la inflamación. Estudios recientes han demostrado que, las células inmunes llamadas macrófagos, también poseen receptores GABA. Cuando estos receptores se activaron en los macrófagos se observó una disminución en la producción de compuestos responsables de la inflamación.

Si bien los resultados son preliminares, sugieren la posibilidad de que la B. dentium y los compuestos secretados podrían desempeñar un papel en la reducción de la inflamación asociada con las enfermedades inflamatorias del intestino.

El siguiente paso, es llevar a cabo experimentos in vitro, para determinar si el aumento de la expresión de GABA-A se correlaciona con una disminución en la producción de citoquinas asociadas con la inflamación. Señalización del receptor de GABA-A también puede contribuir al dolor de señalización en el intestino, y de alguna manera, estar implicada en los trastornos de dolor abdominal.

Bibliografía: 

http://bitnavegante.blogspot.com/2012/06/bacterias-intestinales-que-producen.html

Terapia Génica en ECV

La terapia génica constituye una forma de manipulación genética que trata de corregir o disminuir los efectos que ocasionan enfermedades de origen genético. Existen grandes esperanzas en el desarrollo de este tipo de terapia, sobre todo para enfermedades somáticas de origen genético que no tienen curación. Pero hay también numerosas dificultades técnicas que no están del todo resueltas. No se ha demostrado todavía eficacia clínica y se pueden producir daños irreversibles en el organismo.

La terapia génica cerebral consiste en la introducción de ácidos nucleicos en el tejido cuya expresión pueda resultar de utilidad terapéutica. Mediante terapia génica no invasiva, este material es introducido indirectamente por vía sanguínea, evitando su inyección directa en el parénquima cerebral y el daño de la barrera hematoencefálica. El desarrollo de nuevos serotipos de vectores adenoasociados, como AAV9, de una gama de nanopartículas funcionalizadas, como inmunoliposomas pegilados, nanopartículas poliméricas, nanopartículas pegiladas, dendrímeros, fulerenos, así como de transportadores específicos de la familia de receptores de lipoproteína de baja densidad, permite introducir y expresar material génico en el tejido tras la administración periférica de dichos vectores.

Bibliografía: 

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-569X2003000100007
http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/accidente_cerebrovascular.htm#Therapies 

Terapia con Stem Cells ECV

El uso de células madre en el tratamiento de múltiples enfermedades y patologías ha sido fundamental para salvar y mejorar la vida de varios pacientes.

En el caso de los accidentes cerebrovascular, se han estudiado diversas maneras de disminuir las secuelas que causan los ACV; es así que la Universidad de California, ha publicado un estudio en el cual usando células madre (stem cells) para la recuperación post-ACV, y también como protector en caso de hipoxia antes de un ACV.

Se unió un factor de transcripción conocido como Olig2, para diferenciar las células madre embrionarias humanas en astrocitos. 

El abordaje generó un tipo de astrocito desconocido hasta el momento, denominado Olig2PC-Astros, con una pureza de aproximadamente un cien por ciento.

El Olig2PC-Astros manifestaba más genes (tales como BDNF y el factor de crecimiento del endotelio vascular, o VEGF) asociados a la neuroprotección. Muchos de estos genes ayudan a regular la formación y la función de sinapsis, que transmiten las señales entre las neuronas

También en experimentos hechos en ratones de laboratorio se ha logrado reparar por primera vez una lesión del córtex cerebral mediante el implante de neuronas generadas a partir de células madre.
La española Sandra Acosta Verdugo (Barcelona, 1981). “En el experimento, desarrollado en ratones, las neuronas trasplantadas se han integrado en el 100% de los casos, con lo que se ha logrado la curación de lesiones del córtex cerebral”

Bibliografía: 
http://elpais.com/elpais/2015/04/08/ciencia/1428483264_207393.html
http://www.ucdmc.ucdavis.edu/publish/news/newsroom/8022

Transgénicos en ECV

En los últimos 20 años el incremento de unas 22 enfermedades crónicas entre ellas los accidentes cerebro-vasculares  se relacionan con el aumento en el uso de glifosato y de las superficies cultivadas de maíz y soja transgénicos.

El glifosato interfiere en los procesos metabólicos de las plantas y animales. Además este altera el sistema endocrino y el equilibrio de las bacterias intestinales, daña el ADN y favorece la aparición que conducen a cáncer.

Datos recientes sugieren, en ratas transgénicas, la participación de ProR en procesos fisiopatológicos, como ocurre, por ejemplo, en las ratas transgénicas con expresión del gen de renina que aumentan más de 100 veces la producción de ProR y no la de renina, con severos daños de riñón y el miocardio. Sin embargo, no se ha demostrado en corazón y algunos tejidos, síntesis de renina y se piensa que la ProR es captada de la circulación por receptores (algunos ya descriptos) y procesada in situ. Un aumento en la captación, alteraciones en el proceso de activación a renina activa o modificaciones estructurales sin desprender el propéptido, podrían ser los mecanismos responsables de los severos daños.

Bibliografía:

http://www.um.es/grupo-fisiovet/Gadea&Garcia-VazquezITEA2010B.pdf

Swanson, N., Leu, A., Wallet, j., y Wallet, B.(20149. Genetically engineered crops, glyphosate and the deterioratión of the health in the United States of America. Journal of Organic Syste, 9(2),6-37. Recuperado de http://www.organic-systems.org/journal/92/JOS_Volume-9_Number-2_Nov_2014-Swanson-et-al.pdf

ADN recombinante

La técnica del ADN recombinante se utiliza en estudios sobre la regulación de la expresión génica, en la regulación de la producción comercial de síntesis de proteínas como la Insulina o la hormona del crecimiento, en el desarrollo de organismos transgénicos y en la amplificación del ADN, es decir, en obtener un gran número de copias de un gen determinado.

-ADN recombinante artificial:

En el caso del ictus isquémico, se ha diseñando el activador de plasminógeno de la sangre tPA llamado también alteplasa, que es una molécula que participa en el proceso de degradación de los coágulos de la sangre.

Los procesos que deben desarrollarse para obtener una proteína pura  para 

uso farmacéutico son los siguientes

•  Fermentación 

•  Eliminación de biomasa  

•  Concentración 

•  Purificación  

•  Acabado

-ADN recombinante natural:

El ADN recombinante se refiere al ADN que esta integrado con genes o con partes de genes de distintos organismos de la misma o de diferente especie, esta recombinación puede artificial y generalmente es utilizada en la industria farmacéutica; sin embargo, existen casos de ADN recombinado de forma natural
En la reproducción sexual se observa la recombinación del ADN durante la meiosis, en los cuales se entrecruza la información de los progenitores.
Otro ejemplo de la recombinación natural del ADN es en las bacterias, mediante sus plásmidos intercambian ADN con otras bacterias para ganar resistencia ante muchos antimicrobianos.

Bibliografía:

https://books.google.com.ec/books?id=1R9FQ1xF3iEC&pg=PA84&dq=adn+recombinante+natural&hl=es-419&sa=X&ved=0ahUKEwjc8JyV5srJAhXIOj4KHW69ByIQ6AEIHzAB#v=onepage&q=adn%20recombinante%20natural&f=false

http://www.acnweb.org/acta/2008_24_4_158.pdf

Prueba molecular para ECV

Las pruebas moleculares se basan en analizar el genoma del paciente, o en su defecto de la patología que presenta el paciente.
En el caso del accidente Cerebrovascular se ha observado que los valores elevados de proteína C reactiva (PCR) se relacionan con un riesgo alto de experimentar episodios vasculares.  La PCR como reactante de fase aguda es un indicador de infla- mación sistémica que puede estar involucrado en una multitud de efectos sobre el endotelio, tales como la adhesión de neutrófilos, la producción y liberación de citocinas y la progresión de la aterosclerosis, por lo que actualmente se utiliza como un nuevo marcador plasmático de enfermedad aterotrombótica y como predictor independiente de pronóstico cardiovascular. El uso reciente de la PCR de alta sensibilidad (asPCR) ha hecho aún más útil su valor como predictor de episodios vasculares.

También, en el ACV entre las técnicas utilizadas están la  proteómica del ictus isquémico, así como los biomarcadores moleculares que ofrecen mayor interés (miRNA, BMP, dímero D, MMP-9…) para su diagnóstico y pronóstico en la clínica humana.
El diagnóstico molecular, es un proceso que permite la  determinación de la causa de una enfermedad  y va más allá de la anamnesis y el estudio físico del paciente analizando, además, su ADN.

Bibliografía: 

http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=362114&indexSearch=ID

http://ddd.uab.cat/pub/tesis/2014/hdl_10803_134675/tgb1de1.pdf

Pruebas de Tamizaje y Confirmatoria del Ictus Cerebral

Las pruebas de tamizaje son mediciones para establecer quién puede padecer cierta enfermedad y quién no, en cualquier momento de la vida de un ser humano.

Se conoce que las pruebas o escalas mayormente utilizadas son:

1) Escala de Cincinnati:

2) Escala de Los Ángeles:

Pruebas Confirmatorias:

- Tomografía computarizada (CT scan): puede mostrar pruebas de hemorragia en el cerebro casi inmediatamente después de que aparecen los síntomas del accidente cerebrovascular.

- Resonancia magnética por difusión (DWI): se basa en la detección in vivo del movimiento de moléculas de agua, la que puede ser restringida en determinadas condiciones patológicas como isquemia y tumores.

- Electroencefalograma (EEG): mide la actividad eléctrica del cerebro. 

- Fonoangiografía carotídea: determina la localización e intensidad de la estenosis.

-Angiografía: Es la técnica de elección en el estudio de los aneurismas cerebrales. Ante la sospecha de aneurismas cerebrales debe ser realizada en los cuatro vasos cervicocefálicos, pues en un 15% a 20% de los casos los aneurismas son múltiples, y puede plantearse su repetición en caso de ser el primer estudio negativo. 

Bibliografía: 

Enfermedad vascular cerebral isquémica. Disponible en: http://www.hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medica/medinterna/guias_diagnosticas/6_enfervascular.pdf

http://infodoctor.org/neuro/cap5_4_4.htm

Alteraciones en la Epigenética en Enfermedades Cerebro Vasculares

Se puede decir que la epigenética es el conjunto de reacciones químicas y demás procesos que modifican la actividad del ADN pero sin alterar su secuencia, es decir, hace referencia al estudio de los factores que, sin corresponderse a elementos de la genética clásica, básicamente los genes, juegan un papel muy importante en la genética moderna

La epigenética en varias enfermedades puede manifestarse como metilación del ADN, modificación de histonas y ARN no codificante, veremos estos tres aspectos detenidamente y lo que ocurre en el Ictus:

-Modificación de histonas: 
Se encuentran alterados los niveles de acetilación de histonas y el estado de la cromatina los cuales están relacionados con la mediación de la muerte celular de las neuronas, las respuestas neuroprotectoras, la excitotoxicidad, el estrés oxidativo, la regulación del ciclo celular, la reparación del ADN y la inflamación.

-Metilación del ADN: 
Está relacionada con la modulación de la homeostasis, las respuestas al estrés (relacionadas a la fisiopatología del ictus), el ciclo celular y la viabilidad celular.

También los promotores: MTHFR-KCC1-THBS1-ER que influyen en la vulnerabilidad del cerebro a la lesión isquémica están alterados en la metilación del ADN.

Se observó Hipometilación de elementos repetitvos lo que da hipometilación global del DNA

-ARN no codificante:

Bibliografía: 

CABALLERO MUÑOZ, Iracema, et al. Modificaciones epigenéticasen el ictus cerebral. 2015.

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN EN LAS ENFERMEDADES CEREBRO VASCULARES

Traducción

En la Traducción se pueden dar varios errores que pueden causar enfermedades muy difíciles de tratar y con una alta mortalidad, en el caso de las enfermedades cerebrovasculares se da una alteración específica del gen IEG (Immediate early gene), cuya función principal de crear proteínas puede verse alterada ya que este sintetiza proteínas C y S, la deficiencia de proteína C (PC) y proteína S (PS) constituyen causas de trombofilias congénitas o adquiridas que predisponen a la aparición de trastornos tromboembólicos.
También se conoce que el IEG actúa en regiones cerebrales como la corteza, regiones subcorticales y el tálamo en el SNC, el IEG controla varios genes que influyen en la predisposición de isquemia cerebral.

Bibliografía

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1.

Caplan L. Cerebrovascular Diseases: Nineteenth Princeton Stroke Conference Moskowitz MA, editor.: Elsevier Health Sciences; 1995. Recuperado de: https://books.google.com.ec/books?id=LXiKCwAAQBAJ&pg=PA226&lpg=PA226&dq=IEG+(Immediate+Early+Genes)+cerebro+vascular&source=bl&ots=bCBlS2gaa0&sig=LoyWWDhVVKhGTEYJGENgMTxScQ8&hl=es-419&sa=X&ved=0ahUKEwj604vh6-7MAhVBEVIKHf-YAI4Q6AEIIjAA#v=onepage&q=IEG%20(Immediate%20Early%20Genes)%20cerebro%20vascular&f=false

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 2. Zamora Y, Agramonte O, Rodríguez L. Deficiencia de proteínas C y S: marcadores de riesgo trombótico. Rev Cubana Hematología, Inmunología y Hemoterapia 2013; Vol. 29, Núm.1. Recuperado en:

http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/26/21

Enfermedades Cerebrovasculares: Alteraciones en la transcripción

Como es bien conocido, la traducción es un proceso de importante relevancia para la correcta formación y funcionamiento de un organismo. Una correcta transcripción de ADN, significa, una correcta formación de proteínas y otros elementos. Existe un factor de transcripción llamado Nrf2, el cual responde a estrés oxidativo, es por eso que si este factor no trabaja adecuadamente se producirán varias afecciones como pueden ser trastornos en la adaptación a la hipoxia, y problemas en la angiogénesis y eritropoyesis, causando problemas cerebrovasculares y de otros tipos.

Bibliografía:

Fainstein MK. Nrf2: LA HISTORIA DE UN NUEVO FACTOR DE. Revista médica de Chile. 2007 Diciembre ; 142 (12). Recuperado de: http://www.medigraphic.com/pdfs/revedubio/reb-2007/reb071d.pdf

Alteración de la replicación en ECV

La enfermedad cerebrovascular, recientemente por estudios genéticos, se la asocia a enfermedades genéticas del mtADN (ADN mitocondrial), estas son un grupo de trastornos que están producidos por un fallo en el sistema de fosforilación oxidativa (sistema Oxphos), la ruta final del metabolismo energético mitocondrial; así la consecuencia se puede observar en diversas enfermedades y una de estas son las ECV.

Específicamente, a la ECV se la asocia con mutaciones en el gen del tRNALeu(UUR) del mtDNA, la mayor parte de los casos (80%) está asociada a la mutación A3.243G, pero también se han encontrado otras con menor incidencia y alguna en genes codificantes de proteínas, todas en forma heteroplásmica. 

Bibliografía

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Solano A. Enfermedades genéticas del ADN mitocondrial humano. Salud pública México. 2001 Abril; 43(2). Recuperado de: http://www.scielo.org.mx/pdf/spm/v43n2/a10v43n2.pdf

DEFINICION ECV

La Enfermedad Cerebrovascular (ECV), es el resultado final de un heterogéneo grupo de procesos patológicos que afectan la vasculatura del sistema nervioso, produciendo isquemia y alteración del metabolismo neuronal, y que tienen como presentación una amplia gama de síndromes, cada uno con sus características particulares.

Según la Organización Mundial de la Salud define la ECV como el desarrollo de signos clínicos de alteración focal o global de la función cerebral, con síntomas que tienen una duración de 24 horas o más, o que progresan hacia la muerte y no tienen otra causa aparente que un origen vascular

Bibliografía

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Chacón DAA, Uribe DCSU. Enfermedad Cerebrovascular, GUIAS DE PRACTICA CLINICA Bogotá: ASOCIACION COLOMBIANA DE FACULTADES; 2007. Recuperado de: http://www.medynet.com/usuarios/jraguilar/Enfermedad%20cerebrovascular.pdf

DEDICATORIA

Quiero dedicar este blog a todas las personas que hayan sufrido o tenido alguna experiencia cercana con esta enfermedad, la cual es muy grave por el hecho de las consecuencias que trae a los afectados y sus familiares más cercanos.
Habiendo presenciado esta enfermedad en familiares y sabiendo las dificultades de los que la padecen, me he puesto como meta conocer más de esta enfermedad y así ayudar en algún futuro a todas las personas que la padecen.
Bienvenidos a este pequeño proyecto (blog) y espero que la información recolectada aquí les sea de mucha ayuda.

Resultados de Aprendizaje

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